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青霉素属于β-内酰胺类抗生素，主要作用于细菌细胞壁的合成，而红霉素属于大环内酯类抗生素，主要作用于细菌蛋白质的合成。当青霉素与红霉素合用时，红霉素会抑制细菌蛋白质的合成，使细菌处于静止状态，而青霉素对静止期细菌的作用较弱，从而导致青霉素的药效降低。丙磺舒可与青霉素竞争肾小管分泌，减少青霉素的排泄，从而增加青霉素的血药浓度，提高药效；阿司匹林、吲哚美辛和保泰松都可与青霉素竞争血浆蛋白结合位点，使青霉素的游离血药浓度升高，增强青霉素的药效。