非溶血性发热性输血反应的发生机制之一是免疫性，即输血的患者血浆内含抗白细胞抗体，和输入血液中的白细胞发生反应，刺激产生和释放内源性热源物质，或通过补体和巨噬细胞发生反应释放内源性热源物质。主要的内源性热源物质包括白细胞介素-1β(IL-1β)，白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子(TNF)。因此，去除血液中白细胞，残留白细胞少于5×10可预防大多数免疫性非溶血性发热性输血反应发生。