约有80%的纤维肌痛的患者存在疲劳的症状，但是其中仅有很少一部分患者的表现真正符合慢性疲劳综合征（CFS）的标准。1000个成年人中，约有4个受到CFS的影响。CFS多发于女性和40—60岁的成年人，具体原因不详。据预测，该疾病并不好发于儿童和青少年，但是随着疾病的程度不同，研究结果的差异较大。CFS大多表现为在之前健康且活跃的个体出现全身性肌肉痛和关节痛、认知功能障碍、慢性精神和躯体疲惫且通常很严重，以及其他特征性症状。目前仍缺乏广为接受的检验学或者病理学证据作为CFS的诊断标准。尽管现有一些测试可协助诊断，它的诊断仍是基于患者的病史和症状性标准而做出的排他性诊断。CFS的疲劳是指患者感到虚弱，而慢性肌痛的疲劳则是患者感到劳累。疲劳可能是镇静药物的作用结果（也就是说用于治疗纤维肌痛相关的失眠的三环类抗抑郁药）。其他的鉴别诊断范围极广，以下几项必须列入考虑：　　睡眠障碍慢性感染自身免疫性疾病精神性并发症肿瘤