WHO疼痛三阶梯治疗明确了各种辅助药物的作用。这些药物的大致分为5类：抗抑郁药、抗惊厥药、局部麻醉药、皮质激素及包括NMDA拮抗剂的其他类药物。抗抑郁药物主要用于某些神经病理性疼痛，尤其是对于烧灼性感觉异常性疼痛。抗惊厥和局部麻醉药物的作用机制在于其具有膜稳定作用，皮质激素具有膜稳定作用。