叶酸必须在维生素B12的作用下才能转化为具有生物活性的四氢叶酸，参与合成DNA。维生素B12缺乏可导致叶酸的相对不足，DNA合成减少，幼红细胞分裂增殖减慢，细胞体积增大，导致巨幼红细胞贫血。维生素B12的吸收需要与胃壁细胞分泌的内因子结合，形成内因子-B12复合物，避免维生素B12被消化酶破坏。胃大部切除术导致壁细胞数量大量减少，内因子分泌不足，引起巨幼红细胞贫血。