多发性骨髓瘤是浆细胞恶性增殖性疾病，骨髓内出现大量异常浆细胞（骨髓瘤细胞）是其特征性的病理改变，也是确诊多发性骨髓瘤最具诊断意义的依据。虽然血清中出现异常免疫球蛋白（M蛋白）是多发性骨髓瘤的重要表现之一，但有些其他疾病也可能出现异常免疫球蛋白，不是最具诊断意义的指标；X线示广泛骨质疏松是多发性骨髓瘤的骨骼受累表现之一，但并非特异性，其他多种疾病也可引起骨质疏松；血清钙增高是多发性骨髓瘤可能出现的代谢异常表现，同样不具有特异性诊断价值；血沉加快可见于多种疾病，对多发性骨髓瘤的诊断缺乏特异性。所以最具诊断意义的是骨髓内出现大量异常浆细胞，选B。