某些药物（如肝素、奎尼丁等）可作为半抗原与血浆或血小板蛋白质结合成为抗原而产生相应抗体，激活补体；损伤的血小板被单核一吞噬细胞系统吞噬。败血症时，某些病原菌可直接损伤巨核细胞使血小板产生减少，亦可升高血浆中抗原抗体复合物或PAIg水平而导致血小板破坏增加。人工心脏瓣膜、血液透析、体外循环等可引起血小板机械性破坏。某些免疫性疾病如系统性红斑狼疮、结节性多动脉炎可引起免疫性血小板减少。脾既是产生血小板抗体的主要器官，又是吞噬致敏血小板的场所，约13%脾切除术会引起血小板增多症。