细胞因子是由参与调节炎症反应的一系列细胞所释放的炎症调节因子。向动物模型全身性或局部注射细胞因子可引起机械性痛觉过敏或热痛觉过敏。细胞因子可通过释放其他中介产物如前列腺素而引起伤害性感受器的兴奋。在中枢神经系统水平，细胞因子可由小胶质细胞所释放。谷氨酸是被研究得最为透彻的兴奋性氨基酸。谷氨酸可与亲离子性或亲代谢性氨基酸盐受体相结合，这些受体在外周或者中枢被激活后可在动物中诱发疼痛行为。所有这些基础科学支持A和B，但不支持C。