胃黏膜屏障作用可以被许多药物，特别是水杨酸类（阿司匹林）、皮质类固醇、胆盐、酒精等破坏以致大量氢离子逆向弥散入黏膜，损害细胞，造成胃黏膜水肿、出血、糜烂而导致溃疡。胆汁反流于胃也可以直接破坏黏膜。此外，粗糙食物或检查仪器的损伤、胃血管痉挛、胃壁缺血、年老体弱、营养不良也可以削弱黏膜抵抗力